中国目前有8600万乙肝病毒携带者,慢性乙肝患者3000万,但进行治疗的人数仅有350万左右,治疗率仅为11%。随着一些药物的推新,或将改变我国乙肝治疗率低的困境。

近期在中国市场上又多了两款乙肝治疗药物:重组细胞因子基因衍生蛋白注射液(乐复能)和丙酚替诺福韦片(英文简称TAF,也称韦立德)。乐复能,半年用药即可停,同时让乙肝e抗原转阴率达50%以上,韦立德可以减少骨骼损伤作用和肾毒性。

中国工程院院士庄辉则认为,对于乙肝大国,治疗率低将带来极为严重的健康损害以及社会经济负担,超过84%的肝癌与乙肝病毒感染相关,77.22%的肝硬化由乙肝病毒感染引起。如果不采取有效措施,从2015年到2030年,约1000万人可能死于慢性肝炎相关的肝硬化和肝癌,其中绝大多数有乙型肝炎所致。

缩短疗程 提高治疗率

中国一直没有摘掉乙肝大国的帽子。据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》数据显示,中国慢性乙肝病毒携带者约1.2亿人,慢性乙肝患者3000万人,但是治疗率仅有11%。

地坛医院副院长、北京亚太肝病诊疗技术联盟理事长成军介绍称,拉米夫定(一款治疗乙肝的药物)在中国上市已有18年,但乙肝的诊断率和治疗率分别只有19%和11%,这与WHO所要求的到2030年诊断和治疗率分别达到90%和80%相比,差距还很大,所以“未来的12年里,我们需要大幅度的提高诊断和治疗率”。

事实上,药品供应和价格不再是制约乙肝治疗率的障碍。被纳入2017版《EASL乙型肝炎诊疗指南》中的六大药物,中国已经全部上市。在价格方面,4+7带量采购预中选名单公布,乙肝治疗药物的主力军恩替卡韦以每片0.62元把价格降到最低。即便如此,我国目前仍然无法改变超半数慢乙肝患者从未进行过规范的抗病毒治疗,60%多的慢乙肝患者未达到停药标准前就停药的现状。

“目前乙肝治疗的药物主力军是核苷类药物,这类药物需要长期服药,甚至于终生服药,除了出现耐药外,并不能很准确的说出预期,很多患者在坚持了几年后,仍然得不到还能吃多久就能停药的答复后而自行停药了。”杰华生物技术(北京)有限公司董事长刘龙斌表示。

长期服药的依从性差,以及不良反应,会直接影响乙肝治疗的效果。从目前国内的抗乙肝药物看,一类是免疫调节剂(干扰素),一类是直接抗病毒药物。干扰素不良反应较多和价格昂贵,核苷酸类似物只能针对病毒的聚合酶,而对乙肝病毒的DNA没有作用,它可以抑制病毒的复制,降低病毒载量,却不能彻底清除病毒。一旦病毒发生变异,将会产生耐药性。

“作为乙肝治疗药物的第三类,‘乐复能’治疗3个月就达到约30%的乙肝e抗原(HBeAg)消失的疗效,治疗6个月达到40%疗效,治疗9个月达到约50%疗效,治疗周期短将更利于患者的坚持。”成军表示。

而事实上,HBeAg消失是最重要的乙肝患者生存获益的预测因素,它的转阴率亦是主要疗效指标之一。目前各国指南均将HBeAg血清学转换作为停药的前提,2012年EASL慢乙肝治疗指南提出:满意的治疗终点,即停药后持续获得病毒学和生化学应答,HBeAg维持阴性。

9个月即可结束治疗的乐复能,或将改变长期服药带来的治疗困境。据了解,乐复能今年7月1日上市后,半年销售额已达6亿元。

减少副作用 延长服药时间

作为需要长期服用的核苷类药物,对患者来说总有一块心病:长期用药担心身体有损,停药又担心反弹复发。这样的困境有望被吉利德的韦立德破解。

韦立德是目前在我国上市的替诺福韦TDF的换代产品。它是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,在临床试验中已被证明在低于TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,对骨骼影响更小,几乎不伤肾。

“与TDF相比,它的用量更小,肾脏和骨骼安全实验室参数相较TDF有所提高,转氨酶复常率(抗病毒治疗以后肝功能肝细胞的恢复比例)更高。”吉利德科学全球副总裁、中国区总经理罗永庆表示。

与国内已经上市的药物(阿德福韦酯、替诺福韦TDF等)相比,韦立德进入人体后仍能保持最大程度的完整性,有效成分利用率高。疗效上来看:韦立德(TAF)(25mg)≈TDF(300mg)明显剂量减少十倍多,因此对肾脏、骨骼的毒副作用更小。

“虽然目前还无法彻底清除病毒,随着抗病毒药物在中国的升级换代,长期治疗的慢乙肝患者可以有极低耐药率和更好安全性保障的用药选择,降低肝癌发生的风险。”重庆医科大学第二附属医院院长任红教授说。

虽然韦立德仍需长期服药,但是毒副作用的减少,特别是60岁以上的患者,将能持续用药抵抗乙肝病毒而减少身体受损害,为乙肝治疗率提高再多一个途径。