新冠小分子口服药能否降低住院风险?根据最近发表的一项英国大规模临床试验结果,默沙东的新冠抗病毒口服药并不能降低新冠高风险成年患者的住院和死亡风险。

周四公布的一项针对超过2.5万人的临床试验初步结果显示,服用默沙东及其合作伙伴Ridgeback公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦(molnupiravir),虽然可以缩短患者的康复时间,但与安慰剂组相比,该药物在降低住院率方面没有任何益处。

奥密克戎导致的重症率降低

负责这项研究的牛津大学研究员克里斯·巴特勒(Chris Butler)表示,在奥密克戎感染期间,住院率相对较低的情况下,服用药物和安慰剂的结果“没有区别”。但他不认为研究是失败的。

一位中国临床专家也对第一财经记者表示,这一结果并不意外,因为奥密克戎感染导致的疾病较此前的新冠变异株而言更弱,重症率和病死率都有所降低。

中国科学院院士马大为此前也对第一财经记者表示:“药物研发本来就是要为临床服务的,如果药物无法证明可以降低重症风险,而仅仅是缩短了转阴的时间,那么重要性也要大打折扣。”

根据莫诺拉韦此前在美国申报的临床试验结果,对降低新冠重症住院风险的有效性为50%。随后的一项更新临床研究显示,该药物对降低新冠重症住院风险的有效性降为30%。

一些药物疗法早期的临床试验结果令人鼓舞,但大规模临床实验的结果令人失望,这样的情况在新冠疫情期间并不罕见,比如瑞德西韦。

在今年3月发布的更新版新冠治疗指南中,世卫组织有条件地推荐了莫诺拉韦。根据世卫组织的建议,莫诺拉韦应仅提供给住院风险最高的新冠非重症患者,包括未接种疫苗者、老年人、免疫缺陷患者和慢性病患者。

今年3月,在美国的新冠诊疗方案中提到,对于确诊患者的首选疗法仍然是辉瑞的Paxlovid、索托维单抗或瑞德西韦。只有上述3种药物不可及或存在临床禁忌(药物-药物相互作用,肾、肝问题等),才考虑使用莫诺拉韦。

尽管莫诺拉韦并未得到广泛使用,但自该药物获得批准以来,仍然产生了超过50亿美元的销售。在美国,一个疗程的默沙东莫诺拉韦的价格约为700美元,高于Paxlovid一个疗程530美元的价格。最新的临床试验结果也为未来该药物是否能够继续使用打上问号。

辉瑞试图解释患者症状反弹原因

事实上,新冠小分子口服药自推出以来,质疑声就从未消停。即便是目前全球范围内使用最广的辉瑞抗病毒药物Paxlovid也面临质疑,对该药物最大的质疑是一些患者在停药后,新冠症状出现了反弹。

美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员试图解释一些患者的症状反弹并非由于服用药物导致。一项周四发表在《临床传染病》杂志上的小样本研究称,患者的症状反弹可能与强大的免疫反应有关。

美国国立卫生研究院对8名出现症状反弹的新冠患者进行了深入的研究,并得出结论,认为这些患者不需要服用更长疗程的药物来降低症状复发的风险,因为经历症状反弹的患者体内抗体水平更高。不过研究没有给出抗体水平升高与症状反弹之间的因果联系。

此前,美国总统拜登和美国国家过敏传染病研究所所长安东尼·福奇都曾在服药后都经历了新冠症状反弹。一些专家猜测这是由于药物干扰了某些患者的免疫反应,而最新的研究反驳了这一假设,认为患者症状反弹并不是由于停药后病毒重新在体内复制而导致的。

不过研究人员表示,需要进行更大规模、更详细的研究,以进一步了解患者症状反弹背后真正的原因,尤其是应在免疫反应被抑制的患者中,评估更长疗程Paxlovid的疗效。

目前中国已经紧急授权批准的新冠小分子药物包括辉瑞的Paxlovid以及真实生物的抗病毒药物阿兹夫定,正在研发中的小分子药物还包括君实生物的抗病毒药物VV116。但由于奥密克戎致病力有所减弱,发展为重型/危重型或死亡的比例较低,正在临床阶段的药物难以观察到临床结局方面的改善,这给药物有效性的验证带来挑战。