近日,在美国华盛顿召开的2023年第35届国际乳头瘤病毒大会上,非营利国际健康科技组织报告了其发起的馨可宁与佳达修的头对头研究试验期中分析结果,该研究入组了1025名9-14岁女性志愿者,结果显示馨可宁具有良好的免疫原性,9-14岁女性在接种1针馨可宁6个月后,其HPV16和HPV18的IgG抗体滴度、阳转率均高于佳达修。

馨可宁是中国企业万泰生物(603392.SH)开发的二价HPV疫苗,佳达修是跨国药企默沙东开发的四价HPV疫苗。免疫原性是评价疫苗有效性的重要指标之一。从上述初步看,在预防HPV16和HPV18这两大病毒亚型上,馨可宁的有效性并不比佳达修差。

截至目前,全球已上市的HPV疫苗,已达到6款,二价疫苗占了一半数量。另外,企业们仍在竞相开发价数更高的HPV疫苗,留给中国二价疫苗厂商的市场空间还有多大?

国产二价疫苗放量中

全球上市的六款HPV疫苗中,中国就上市了五款,分别是国产两款,进口三款。其中,国产的均为二价疫苗,进口的则是二价、四价、九价各一款。

万泰生物的馨可宁是中国首个上市的国产HPV疫苗,于2019年12月30日获得《药品注册批件》,并于2020年5月正式上市。紧接着,沃森生物(300142.SZ)的沃泽惠作为国产第二款HPV疫苗于2022年3月份正式获批中国上市。

宫颈癌由人乳头瘤病毒(HPV)引起,是目前所有癌症中唯一病因明确、可以早期预防的癌症。双价HPV可以预防16、18两种HPV病毒亚型,由这两种病毒引起的宫颈癌占了总数的70%。四价疫苗在二价基础上增加防护HPV6及HPV11,九价疫苗增加防护31、33、45、52、58型。

进口HPV疫苗价格居高不下,且供应量有限,给国产HPV疫苗留下了抢占市场的机会。与此同时,2020年11月,世界卫生组织(WHO)启动“加速消除宫颈癌全球战略”,希望在2030年所有国家的HPV疫苗接种覆盖率都达到90%以上。在WHO的号召下,中国多个地方相继启动了适龄女生免费接种接种HPV疫苗项目,这又给二价HPV疫苗带来了大量的政府采购订单。

万泰馨可宁自上市以来,年收入节节攀升,2020年收入达到6.93亿元,2021年已突破30亿元,2022年又再度突破80亿元。2022年,该疫苗销量突破2500万支。

在二价HPV疫苗销量的带动下,万泰生物的营业收入从2020年的23.54亿元增加至2022年的111.85亿元;归属于上市公司股东的净利润也从2020年的6.77亿元增加至2022年的47.36亿元。

2022年是沃森生物沃泽惠的上市元年,公司尚未公布具体销售数据,而公司近期发布的年报显示,该疫苗2022年的批签发量是498.05万剂。2022年,沃森生物实现营业收入50.86亿元同比增长46.89%,实现归属于上市公司股东的净利润7.29亿元,同比增长70.35%。对于公司业绩的增长,二价HPV疫苗的销售也是一大提振因素。

值得注意的是,在国产HPV疫苗加速抢占中国市场的过程中,进口疫苗也“不甘落后”。去年9月份,默沙东宣布,其九价HPV疫苗适用人群拓展至9-45岁适龄女性接种,而此前为16-26岁。今年4月,葛兰素史克宣布,简化其二价HPV疫苗在9-14岁女孩接种程序,从原来的由“三针”转变为“二针”。从药物经济学角度,简化接种程序可降低约三分之一的接种费用,在预防疾病的同时可以提高疫苗可及性。

国产二价市场空间还有多大

相对于进口HPV疫苗,国产二价疫苗定价偏低,后者每支大概在330元左右。

厦门万泰技术副总经理潘晖榕对第一次财经记者介绍,目前生产HPV疫苗的技术路线主要分为三种:昆虫细胞、酵母细胞和大肠杆菌。万泰馨可宁是基于大肠杆菌平台开发的宫颈癌疫苗,主要优势有以下几点:大肠杆菌生长速度快,从菌种接种到最后产出蛋白,一周内就能完成,而酵母细胞则需要2到3周时间。此外,大肠杆菌生长条件较为简单,不需要高昂的营养成分培养就能得到,这也可以让生产成本相对低廉。

但可以预见的是,未来中国HPV疫苗市场竞争将日趋激烈。如康乐卫视在今年发布的上市招股中表示,预计2025-2026年,将有5-6款低价HPV疫苗上市销售,预计2027-2028年将有5款九价HPV疫苗上市销售。

另有券商认为,在市场青睐价数更高的HPV疫苗,以及叠加后续有多款国产九价上市的背景下,未来中国的HPV疫苗市场竞争将以9价为主。

那么,留给国产二价疫苗的市场空间还有多大?

厦门万泰董事长李世成对第一财经记者表示,目前中国市场中的HPV疫苗对9-45岁女性的渗透率不到12%。他认为,女性现在更重要的是尽早接种HPV疫苗。

李世成表示,在加速消除宫颈癌全球战略下,目前欠发达国家或地区的HPV疫苗仍存在很大的供应缺口,对于性价比较高的中国二价疫苗而言,仍是拓展市场的机会,公司的疫苗也在加快布局海外市场中。

同样,沃森生物也在瞄准海外市场,该公司亦在2022年业绩报中表示,2022年内,公司双价HPV疫苗的世界卫生组织预认证申请已获得受理。

另外,这两家也在开发九价HPV疫苗。万泰生物在2022年业绩报中表示,其九价HPV疫苗三期临床试验和产业化放大进展顺利,与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作,处于统计分析和医学总结报告产出阶段,结果达到临床试验设计预期;小年龄桥接临床试验完成入组工作,已完成商业化生产车间建设,正在进行产业化放大生产研究。

沃森生物则表示,其子公司上海泽润九价HPV疫苗于2022年9月进入三期临床研究阶段。