格隆汇7月22日丨乐普生物-B(02157.HK)宣布，国家药监局近期附条件批准普佑恒?(普特利单抗注射液)(一种针对人程序性细胞死亡蛋白1(“PD-1”)的人源化拮抗剂单克隆抗体(“单抗”))在中国的上市申请。普佑恒?(普特利单抗注射液)可拮抗PD-1信号，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力，用于治疗微卫星高度不稳定╱错配修复缺陷(“MSI-H/dMMR”)实体瘤的患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

公告显示，微卫星不稳定性(“MSI”)是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因现象。错配修复(“MMR”)系统受损会引起这些变化。微卫星不稳定性(“MSI-H”)或错配修复缺陷(“dMMR”)在多种癌症中被观察到，其中子宫内膜癌中发生率接近30%，在结肠癌或胃癌中约为20%，在其它肿瘤类型中约5%以下。MSI-H/dMMR型肿瘤由于体细胞突变的数量大大增加，表达大量的新抗原，使它们比突变少的肿瘤对免疫疗法更加敏感。

普佑恒?(普特利单抗注射液)是一款公司自主研发的针对人PD-1的人源化IgG4单抗，可高亲和力与PD-1结合，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。普佑恒?(普特利单抗注射液)采用创新分子设计以延长其半衰期，显示出强大的临床抗肿瘤活性以及良好的安全性。其创新性地采用抗体工程技术，于Fc区引入三重突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，显示出振奋人心的临床疗效及患者的药物依从性。与已上市或进入III期临床试验的所有竞争抗PD-1抗体相比，普佑恒?(普特利单抗注射液)的半衰期均值为21.8天(单次给药)。此外，延长半衰期并无导致额外不良事件，且其临床疗效出色。

此项获批主要是基于一项多中心、开放、II期临床研究，该研究的主要研究终点是独立影像学数据委员会(“IRC”)根据RECIST1.1评估的客观缓解率(“ORR”)。截至2021年12月4日，该研究共入组100名经组织学确诊的晚期实体瘤患者且中心实验室确认为MSI-H/dMMR，患者接受普佑恒?(普特利单抗注射液)200mg，静脉滴注每3周给药一次(“Q3W”)。全人群的中位随访时间为22.5个月，在全人群中，ORR为49.0%(95%CI：38.86%,59.20%)，9例完全缓解，40例部分缓解；既往三药(氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康)治疗失败的结直肠癌亚组中，ORR为50.0%(95%CI：31.30%,68.70%)。研究结果表明，普佑恒?(普特利单抗注射液)单药治疗既往经标准治疗失败的不可切除或转移性的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者安全有效，达到临床预期终点，将使患者能够从治疗中显著获益。

截至该公告日期，除国家药监局批准普佑恒?(普特利单抗注射液)用于治疗MSI-H/dMMR外，国家药监局已于2021年7月受理普佑恒?(普特利单抗注射液)用于治疗黑色素瘤的新药申请，及普佑恒?(普特利单抗注射液)用于二线治疗晚期胃癌╱胃食管结合部癌已进入III期注册性试验阶段。

公司表示，普佑恒?(普特利单抗注射液)为公司研发并获批上市的首款创新生物药。已获批准的MSI-H/dMMR实体瘤适应症乃通过特定的MSI-H/dMMR实体瘤标记物而非癌症类型筛选出来，涵盖了广泛的患者群体。普佑恒?(普特利单抗注射液)获批上市，将为患者提供更多治疗选择。

注： 上述数据来源于CSR。