昨日,默沙东宣布其PD-1药物Keytruda(帕博利珠单抗,俗称“K”药),在海外一项关于二线治疗肝细胞癌的III期临床(KEYNOTE-240)失败。这个结果对于PD-1/PD-L1药物的研发来说尽管并非这首例,但在部分适应症的临床实验上却是利空的消息。

默沙东官方资料信息显示,KEYNOTE-240是一项III期、随机、双盲试验,总计入组413名患者,研究与安慰剂相比,评估K药+最佳支持治疗与安慰剂+最佳支持治疗的晚期肝癌患者做疗效对比,主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和肿瘤进展时间(TTP)。

据了解,这项以晚期肝细胞为对象的III期临床实验中,研究人员发现,实验对象在使用“K药”治疗后,未能达到总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)的共同主要终点,另外,默沙东方面已将本次试验结果向FDA进行报告。

此前行业对K药在肝癌治疗领域的期待颇高。2018年7月,Keytruda凭借KEYNOTE-244试验结果获得了美国FDA的优先审评资格,并在11月获批了增加适应症,用于治疗已接受一线索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。不过,才到新年2月,K药就在肝癌临床上遇挫,这或会对其快速增长的销售前景造成压力。

前不久,默沙东公布了2018年财报,全年总收入423亿美元,增长5%,其中制药业务收入376.89亿美元,增长6%;研发总投入97.52亿美元,占总收入比重23.1%,相比较2017年下降6%;值得注意的是,旗下重磅品种Keytruda快速崛起,2018年增长到71.71亿美元,同比增长88%。实现了对“O药”(百时美施贵宝的Oppo)的超越,业内甚至乐观预计,K药将在2019年跨入“百亿重磅“的门槛。

兴证医药在2018年曾经预测国内PD-1单抗市场规模可以达到450亿元,其中肝、肝内胆管癌二线治疗市场份额高达105亿,约占PD-1单抗市场23%份额。言外之意,受到默沙东K药肝恶性肿瘤三期临床的结果影响,PD-1单抗市场规模预计将缩减超过两成。

第一财经记者梳理国内押注在PD-1单抗的企业了解到,目前恒瑞医药(600276.SH)PD-1单抗(SHR-1210)关于晚期肝恶性肿瘤正处于 Ⅲ期临床试验;百济神州也在进行肝恶性肿瘤的II期临床试验,早前,O药和K药均被FDA批准用于索拉非尼治疗失败后的肝恶性肿瘤。默沙东K药的失利,恐还将会给国内PD-1单抗的适应症扩展蒙上阴影。

恒瑞医药方面一位相关负责人则对第一财经记者回应到:“对于恒瑞我想是没有太大影响的,临床试验不到最后,谁也不知道是成功还是失败,只是在实验方案设计时,尽可能的采用成功率比较高的临床方案。”

同时他也对记者表示,新药III期临床失败的概率本身就高。目前还没有哪款药能真正做到神药的,对所有的肿瘤都适用。相对于单一的PD-1治疗肿瘤,本身疗效是有限的;现在大部分企业在开展的临床基本都是联合用药,PD-1加小分子化疗药;临床成功率要比单纯PD-1治疗要好得多。加上,肝癌是一个大肿瘤,肯定会前赴后继的。

瑞银证券中国医药行业分析师林娜在回复第一财经记者时表示称,也对PD-1和PD-L1持积极看法。

她认为,免疫疗法正日益成为癌症治疗的未来方向。随着几种程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)及其配体(PD-L1)药物的上市,瑞银证券对四种适应症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)进行了深入分析并估算到2028年,这四种适应症的市场规模或达700亿元,PD-(L)1的市场总体规模有望达1000亿元。主要市场驱动因素包括:癌症患者人数众多且不断增加;众多临床试验正在进行,适应症范围更广泛,治疗持续时间更长;可负担能力提升,PD-(L)1的渗透率提高。